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安理汇||文献分享 毓麟珠通过HIF1α/Cx43途径改善颗粒细胞的增殖和能量代谢,缓解大鼠原发性卵巢功能不全

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【文献摘要】2024年4月,首都医科大学中医药研究所的相关研究人员在《Journal of Ovarian Research》上发表了题为Yu Linzhu alleviates primary ovarian insufficiency in a rat model by improving proliferation and energy metabolism of granulosa cells through hif1α/cx43 pathway的研究论文,揭示了毓麟珠通过HIF1α/Cx43途径改善颗粒细胞的增殖和能量代谢,缓解大鼠原发性卵巢功能不全的作用机制。

 
亮点概述

● 传统中药创新:首次系统探讨了毓麟珠在缓解大鼠原发性卵巢功能不全(POI)中的作用及机制。

●信号通路验证:揭示毓麟珠通过HIF1α/CX43信号通路促进颗粒细胞的增殖和能量代谢。

● 多组分分析:通过UHPLC-QE-MS识别毓麟珠中的1702种成分,发现80种成分能够进入血液,显示其多靶点特性。

● 激素水平改善:毓麟珠显著降低FSH水平,增加AMH和E2水平,改善POI相关的激素紊乱。

● 细胞功能提升:毓麟珠提高颗粒细胞的增殖活性和ATP生成,表明其在卵巢功能恢复中的潜在应用价值。

 

值得关注

     研究中使用了安理科技的细胞能量代谢检测试剂盒(ALS22022)对卵巢颗粒细胞(GC)的糖酵解代谢途径进行了能量代谢分析,验证了毓麟珠对卵巢颗粒细胞(GC)能量代谢的积极影响,为阐明毓麟珠在改善原发性卵巢功能不全(POI)中的作用机制提供了重要的实验依据。

     目前,安理科技已推出多款细胞能量代谢检测试剂盒,用于实时评估细胞能量代谢通路,研究线粒体和糖酵解功能。该系列试剂盒经不断创新优化,可极大简化实验流程、提高实验效率,获得高质量、更稳定的实验数据。

 

 

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研究背景

       原发性卵巢功能不全(POI)是影响年轻女性生育能力的一种疾病,通常与雌激素水平降低及卵巢卵泡功能障碍相关。随着环境因素的影响日益显著,POI的发病率逐渐上升。传统治疗方法主要为激素替代疗法(HRT),但存在许多副作用。因此,寻找有效的替代疗法显得尤为重要。

     POI的发生与多种因素密切相关,包括自身免疫、遗传因素、环境污染、放疗和化疗等。其中,环境因素尤其重要,某些工业化学品如4-乙烯基环己烯二环氧化物(VCD)被发现具有生殖毒性,能影响卵泡发育。
     卵泡的正常发育依赖于卵巢颗粒细胞(GC)的健康功能。GC在卵泡发育中起着至关重要的作用,其功能异常可能导致卵泡闭锁和生育能力下降。因此,保护和促进GC的增殖与功能对提高女性的妊娠率具有重要意义。
 
引言
      目前的主流治疗方法以激素替代疗法(HRT)为主,但这种方法存在副作用(如乳腺癌、子宫内膜癌等风险)且不能有效促进卵泡的正常发育,因此在POI的治疗中面临挑战。
     中医药因其整体调节、多靶点和多途径的特点,在POI的预防和治疗中展现出巨大潜力。毓麟珠作为一种传统中药方剂,历史悠久,被广泛用于调节月经和改善卵巢功能,具有较高的安全性和有效性。
 
结果与讨论

1. 成分分析:

采用UHPLC-QE-MS技术,识别出毓麟珠中的1702种成分,其中80种成分成功进入血液。这表明毓麟珠具有多种活性成分,可能通过多靶点机制发挥作用。

2. 激素水平变化:

在POI模型大鼠中,毓麟珠显著降低了血清促卵泡激素(FSH)水平,同时增加了抗缪勒氏管激素(AMH)和雌二醇(E2)水平,改善了由VCD诱导的激素紊乱。

3. 卵巢组织形态:

H&E染色结果显示,毓麟珠改善了卵巢的形态和卵泡发育,减少了闭锁卵泡的数量,且CX43蛋白的表达显著提高,说明毓麟珠促进了卵泡细胞间的通讯和功能恢复。

4. 颗粒细胞增殖与能量代谢:

CCK8实验显示,毓麟珠增强了颗粒细胞的增殖活性。通过seahorse XFe24检测,发现毓麟珠显著提高了GC的ATP水平和糖酵解代谢率,提供了更多的能量支持。提示毓麟珠能够改善颗粒细胞的能量代谢。

 

5. 机制探讨:

RT-PCR和Western blot分析表明,毓麟珠显著上调了HIF1α和CX43的mRNA及蛋白表达,说明其通过激活HIF1α/CX43信号通路来促进颗粒细胞的增殖和能量代谢。

    总之,本研究结果表明,毓麟珠能够有效改善POI状态,恢复卵巢功能,展现出作为潜在治疗方案的前景。然而,毓麟珠的长期安全性和潜在不良反应仍需进一步研究。

 


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2024年11月14日 17:00
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